СТАЛЕВО ТАБЛ 100 МГ №30

Состав и форма выпуска

Активные вещества:леводопа, карбидопа моногидрат, энтакапон

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 85 мг; маннитол — 86,1 мг; натрия кроскармеллоза — 23,7 мг; повидон — 39,7 мг, магния стеарат — 8,5 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки 100/25/200 мг — коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-овальные, двояковыпуклые, без риски, покрытые оболочкой. На одной стороне нанесен код «LCE 100».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое.

Фармакодинамика

Леводопа — предшественник медиатора дофамина, проникает черезГЭБ, уменьшая симптомы недостаточности дофамина. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен превращением в дофамин непосредственно вЦНС, что приводит к восполнению его дефицита.

Карбидопа — ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей вЦНС. При ингибировании дофа-декарбоксилазы леводопа главным образом метаболизируется КОМТ в потенциально опасный метаболит 3-ОМД.

Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Леводопа быстро всасывается изЖКТ. Прием пищи, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание. Незначительно связывается с белками плазмы крови (10–30%), абсорбция составляет 20–30% от принятой дозы. При пероральном приемеC_max в плазме крови достигается через 2–3 ч. Индивидуальная биодоступность составляет 15–33%.V_SS — 1,6 л/кг.

Карбидопа по сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%. Индивидуальная биодоступность карбидопы составляет 40–70%.

Энтакапон быстро всасывается изЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 98%, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другиеЛС с высокой степенью комплексообразования (варфарин, кислота ацетилсалициловая, фенилбутазон, диазепам и др.). Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном пероральном приеме в дозе 200 мг).C_max при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч.V_SS — 0,27 л/кг.

Метаболизм и выведение

Леводопа активно метаболизируется во всех тканях при помощи дофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдофы (3-ОМД). 75% от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. В неизмененном виде выводится почками (35% за 7 ч) и кишечником. Общий клиренс леводопы — 0,55–1,38 л/кг/ч.T_1/2 составляет 0,6–1,3 ч.

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% выводится почками с мочой. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота.T_1/2 составляет 2–3 ч.

Энтакапон почти полностью метаболизируется. Имеет эффект первого прохождения через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляет приблизительно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Выводится почками на 10–20% и через кишечник (с калом и желчью) на 80–90%. Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита — конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Общий клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч.T_1/2 составляет 0,4–0,7 ч. Вследствие короткогоT_1/2 при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.

Возрастные группы пациентов.Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45–64 года) и более пожилого (65–75 лет) возраста одинаковы.

Пол. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов.

Нарушение функции печени. Метаболизм энтакапона замедлен у больных с умеренными и средними нарушениями функции печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, так и в фазе выведения.

Нарушение функции почек. Не влияет на фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов, страдающих нарушениями функции почек, не проводились.

Показания препарата Сталево

Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

выраженные нарушения функции печени;

узкоугольная глаукома;

феохромоцитома;

совместное применение с неселективными ингибиторамиМАО типов А и В (например с фенелзином, транилципромином);

совместное применение с селективными ингибиторамиМАО типов А и В;

злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе);

детский и подростковый возраст до 18 лет;

беременность (за исключением тех индивидуальных ситуаций, когда потенциальный положительный эффект от приема Сталево превышает возможный риск для развития плода);

период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует применять препарат при таких состояниях, как:

тяжелая сердечно-сосудистая и легочная недостаточность;

бронхиальная астма;

заболевания печени, почек;

сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;

эрозивно-язвенные пораженияЖКТ;

судороги (в анамнезе);

инфаркт миокарда в анамнезе (с остаточными атриальными узловыми или желудочковыми аритмиями) — требуется контроль сердечной функции в течение всего периода начального регулирования дозировки препарата;

психоз в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальное поведение;

широкоугольная глаукома — при тщательном контроле внутриглазного давления;

пациентам, получающим на фоне лечения Сталево препараты, способные вызвать ортостатическую гипотензию;

при сопутствующем назначении нейролептических средств, блокирующих дофамин (особенно антагонисты рецепторов D₂), лечение Сталево должно проводиться под тщательным наблюдением пациента на предмет прекращения противопаркинсонического эффекта препарата или усиления симптомов заболевания;

одновременный прием Сталево и трициклических антидепрессантов, дезипрамина, мапротилина, венлафаксина;

одновременный прием с варфарином иЛС, метаболизируемыми КОМТ (пароксетин).

Побочные действия

Со стороныЦНС: атаксия, онемение, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, дискинезия (включая хореоморфные, дистонические и другие непроизвольные движения), гиперкинезия, брадикинезия (феномен «включения-выключения»), усиление симптомов паркинсонизма, блефароспазм, бруксизм; сонливость, головокружение, анорексия.

Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница, паронирия, кошмары, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, эйфория; изменения в мышлении (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы); депрессия с развитием суицидальных тенденций или без таковых; познавательная дисфункция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, флебит.

Со стороны органа зрения: диплопия, размытое зрительное восприятие, расширенные зрачки, окулогирные кризы.

Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия, горький вкус во рту, тошнота, рвота, слюнотечение, дисфагия, икота, боли и дискомфортные ощущения в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения на языке, желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки; гепатит.

Дерматологические реакции: гиперемия кожных покровов, ощущение приливов крови, гипергидроз, изменение цвета пота (потемнение), выпадение волос, эритематозные или макулоподобные высыпания, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи, изменение цвета мочи, приапизм.

Со стороны дыхательной системы: боли в груди, диспноэ.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Прочие: слабость, усталость, головная боль, дисфония, злокачественная меланома.

Взаимодействие

Другие противопаркинсонические средства. Терапия Сталево не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегилина при одновременном приеме с препаратом Сталево не должна превышать 10 мг.

Антидепрессанты. Сталево совместим с имизином и моклобемидом.

Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов (некоторые нейролептические и противорвотные средства), фенитоином, папаверином.

Терапевтический эффект Сталево может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот.

При одновременном приеме с препаратами железа необходимо соблюдать временной интервал в 2–3 ч между приемами Сталево и железосодержащих препаратов (леводопа и энтакапон образуют вЖКТ хелатные комплексы с ионами железа).

Сталево совместим с препаратами витамина В₆ (пиридоксина гидрохлорид), диазепамом, ибупрофеном.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, без деления таблетки на части.

Оптимальная дневная доза определяется тщательным подбором дозы леводопы для каждого пациента индивидуально. Дневную дозу предпочтительно оптимизировать, используя одну из трех существующих видов дозировки Сталево (50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопа/карбидопа/энтакапон). В качестве разовой дозы следует принимать только одну таблетку любой дозировки. Максимальная суточная доза — 1,5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (соответствует 10 табл. Сталево 150/37,5/200 мг).

Регулирование дозы в процессе лечения

При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в большей дозировке (обязательно в пределах рекомендованной дозы!).

Если требуется меньшее количество леводопы, то увеличивают интервалы между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в меньшей дозировке.

Если одновременно со Сталево применяются другие препараты, содержащие леводопу, то следует тщательно соблюдать рекомендации по общей суточной дозе препарата.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, контроль за функцией дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем,ЭКГ-мониторинг; при необходимости — антиаритмическая терапия.

Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево.

Особые указания

При замене Сталево на терапию леводопа + карбидопа (без энтакапона) потребуется увеличение дозы леводопы.

Сталево не назначается для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных приемомЛС.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием.

В случае длительной терапии Сталево требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, почек, сердечно-сосудистой системы.

Отмену Сталево, содержащего энтакапон — ингибитор КОМТ — проводят медленно, при необходимости увеличивая дозу леводопы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Сталево

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Сталево

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.